Калатрава родился в испанском городе Валенсии, учился там же сначала в художественной школе, затем в Политехническом университете, на факультете архитектуры. В 1975 году перебрался в Цюрих, где, продолжая учиться и одновременно работать, получил диплом инженера.

Нередко стиль Сантьяго Калатравы определяют как биотек. Наверное, потому, что вдохновение он черпает в самой природе, стремясь к экологичности сооружений и их движению, пусть и визуальному. В его подходе органично сочетаются инженерия и архитектура, а в постройках главным для него является скульптурность возводимых им сооружений, ведь сам Сантьяго – еще и скульптор. Ко всем своим проектам архитектор относится с любовью, будь то шикарное здание или всего лишь автобусный гараж.

Дизайн траснспортного персадочного узла во всемирном торговом центре он презентовал в январе 2004 г. Проект заменил собой железнодорожный вокзал Port Authority Trans-Hudson (PATH), разрушенный 11 сентября 2001 г. 

«Самый дорогостоящий проект ТПУ в мире» представляет собой сложный многоуровневый подземный комплекс, который объединяет между собой несколько линий метро и подземной железной дороги (PATH). На уровне хаба будут соединяться строящиеся башни на площадке Всемирного торгового центра, а также разместятся многочисленные магазины. Центром такого переплетения маршрутов по проекту Калатравы стала овальная площадь Oculus.